蟲類藥的現(xiàn)代研究

 



  隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,藥物研究手段增多,尤其是近年來(lái)回歸自然的呼聲日益高漲,我國(guó)中醫(yī)藥科技工作者,運(yùn)用現(xiàn)代手段對(duì)動(dòng)物藥的化學(xué)成分、藥理作用等方面,進(jìn)行了廣泛、深入的研究。

  盡管由于蟲類藥化學(xué)成分復(fù)雜,大多為高分子有機(jī)化合物,分離、分析難度大,相比之下,落后于植物藥的研究,但仍然取得了不少成果。
    1.活性成分研究

  (1)蛋白質(zhì)及其水解物:蛋白質(zhì)是蟲類藥的主要成分,在疾病的治療中發(fā)揮獨(dú)特的功用。如地龍中的蚓激酶有降解纖維蛋白作用,其解熱作用則與其游離氨基酸含量呈正比;紫河車的氨基酸提取物能升高白細(xì)胞,牛黃中的?;撬崮艽碳つ懼置?、降低眼壓。多肽是一類活性強(qiáng)、作用范圍廣的活性成分,如蜂毒肽有強(qiáng)烈的溶血作用和表面活性,能阻礙肌肉神經(jīng)間的傳導(dǎo);水蛭素具有抗凝和溶解血栓作用。蝮蛇中提取的以精氨酸酶為主的酶類用于腦血栓及血栓閉塞性動(dòng)脈炎有效;五谷蟲胰蛋白酶、腸肽酶則具有助消化作用。動(dòng)物中普遍存在的糖蛋白,如圓蛤中的蛤素具有抗腫瘤、抗病毒活性;蟾蜍的糖蛋白具有強(qiáng)心、利尿作用。

  (2)生物堿類:蟲類藥所含生物堿類有多種類型。如地龍的次黃嘌呤有抗組胺、平喘和降壓作用;蛤蚧及全蝎中的肉毒堿,能防止室性心律不齊;動(dòng)物膽汁中得到的膽紅素,有促進(jìn)紅細(xì)胞新生、血清抗炎、治療肝硬變作用等。

  (3)甾類化合物:甾體類在蟲類藥中分布廣泛,具有生物活性的較多,如性激素、膽汁酸、蟾毒、蛻皮素及甾體皂甙。屬于性激素或性信息素的有紫河車中的黃體酮、鹿茸中的雌酮、海狗腎中的雄甾酮等;動(dòng)物膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸有近百種,常見的膽汁酸具有明顯解痙作用的去氧膽酸、能溶解膽結(jié)石的熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸等;蟾毒中的蟾蜍靈、脂蟾毒配基有強(qiáng)心作用;昆蟲蛻皮激素有促進(jìn)人體蛋白質(zhì)合成,排除體內(nèi)膽甾醇,降低血脂和抑制血糖升高作用;海參和海星含皂甙,一般能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),并有抗菌、增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬的功能。

  (4)多糖:多糖類作用獨(dú)特,如廣泛分布于各動(dòng)物組織中的肝素有抗凝作用;甲殼動(dòng)物和昆蟲體壁外的甲殼素有抗菌、抗輻射作用;棘皮動(dòng)物粘多糖有抗癌和抗凝血酶活性作用;鯊魚、深海軟骨魚、珍珠母原動(dòng)物三角帆蚌等軟體動(dòng)物所含的葡聚糖有較好的抗腫瘤作用。

  (5)萜類:萜類在蟲類藥中分布廣泛,結(jié)構(gòu)奇特。斑蝥素是芫菁科昆蟲分泌的單萜類防御物質(zhì),具有抗癌、抗病毒、抗真菌作用;鯊魚肝所含的鯊烯有殺菌和抗癌作用;海綿屬動(dòng)物含有環(huán)烯醚萜類成分,具有抗白色粘球菌作用。

  (6)酚、酮、酸類:海綿所含的酚類成分具有抗菌活性;麝香中的麝香酮,不僅有強(qiáng)心、抗炎、興奮呼吸和中樞神經(jīng)的作用,也是高級(jí)香料;地龍中含羧基成分的花生四烯酸有解熱作用,且為前列腺素的前體;蜂王漿中的王漿酸具有抗菌和抗腫瘤作用。

  2.藥理研究

  (1)免疫調(diào)節(jié)作用蟲類藥的免疫調(diào)節(jié)作用包括免疫增強(qiáng)和免疫抑制兩個(gè)方面。冬蟲夏草、全蝎能明顯增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,故有明顯促進(jìn)免疫的功能;黑螞蟻也是一種廣譜的免疫增強(qiáng)劑,能促進(jìn)胸腺、脾臟等器官和白細(xì)胞增生,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和免疫球蛋白的生成,從而提高和調(diào)整機(jī)體免疫功能,一般而言,這類藥物大多具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用,如鹿茸、紫河車、蛤蚧、蜂乳、蛤蟆油、海馬等。而實(shí)驗(yàn)證明蟬蛻液明顯抑制碳粒廓清速度,抑制腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,顯著減輕脾臟及胸腺重量,表明蟬蛻具有非特異性免疫抑制作用。

  (2)抗炎作用許多蟲類藥具有抗炎作用,或?qū)Χ喾N細(xì)菌有抑菌作用。蜂毒中的多肽能降低毛細(xì)血管通透性,抑制白細(xì)胞聚集,抑制前列腺素E2的合成并刺激垂體-腎上腺系統(tǒng),增加皮質(zhì)激素釋放產(chǎn)生抗炎作用;全蝎中的蝎毒對(duì)急性滲出或慢性增生性炎癥都有一定的抑制作用;蟾蜍既能抗炎又能抑菌,對(duì)病員菌感染性病灶起到雙重治療作用;斑蝥對(duì)真菌、五倍子對(duì)葡萄球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌以及大腸桿菌等均有抑制作用。此外,蜈蚣、九香蟲、冬蟲夏草、蜂膠等都有較強(qiáng)的解毒消炎作用。

  (3)抗風(fēng)濕作用具有祛風(fēng)通絡(luò)的蟲類藥,是臨床治療風(fēng)濕病的要藥。如實(shí)驗(yàn)研究表明,蘄蛇對(duì)大鼠蛋清性足腫脹及二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有抑制作用,還能提高小鼠熱板法痛閾,減少小鼠對(duì)醋酸刺激的扭轉(zhuǎn)反應(yīng)次數(shù);蛇神經(jīng)毒素對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果。

  (4)抗過敏作用如蜂毒、地龍、珍珠、僵蠶、蛇蛻等,具有抗過敏作用。這些蟲類藥,多是抗組織胺類藥物,與組織胺競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,或具促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。如地龍是有效的平喘藥物,與其抗炎、抗組織胺和解痙作用有關(guān);珍珠層的硫酸水解物能抑制組織胺引起的腸管收縮,又可防止組胺引起的豚鼠死亡,并可以防止馬血清引起的豚鼠過敏反應(yīng)。

  (5)抗腫瘤作用近年來(lái)較多研究集中在蟲類藥的抗腫瘤作用,其抗腫瘤機(jī)制主要是抑制或破壞腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、改善人體免疫功能等。研究發(fā)現(xiàn),斑蝥對(duì)小鼠肝癌、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤有一定抑制作用;蟾蜍對(duì)皮膚癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、白血病等的治療均有作用;全蝎對(duì)乳腺癌、肺癌、食管癌、肝癌、腸癌、宮頸癌等有明顯的生長(zhǎng)抑制和殺傷作用。蝌蚪、守宮、地龍、蜂房、鱉甲、蝮蛇、螻蛄等均有不同程度的抗腫瘤作用。

  (6)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用蟾酥有抗心肌缺血的作用,體外實(shí)驗(yàn)表明,可使纖維蛋白溶解后溶酶活性化,從而增加冠狀動(dòng)脈灌流量,改善微循環(huán),增加心肌供氧,改善心肌供血;水蛭提取物水蛭素能增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量,并能對(duì)抗垂體后葉素引起的家兔冠狀動(dòng)脈痙攣,對(duì)心肌缺血有抑制和治療作用;蜣螂有正性肌力及改善心臟泵血功能的作用,此作用似與心肌內(nèi)在收縮性能的改善明顯有關(guān);全蝎中的蝎毒作用于離體豚鼠心臟時(shí),早期可使心肌收縮力增強(qiáng),同時(shí)伴心律失常,繼之出現(xiàn)心率、心肌收縮力、冠脈血流量的波動(dòng),晚期則出現(xiàn)心動(dòng)過緩,這種變化考慮與植物神經(jīng)遞質(zhì)變化有關(guān),并可使血壓下降,維持降壓作用達(dá)1~3小時(shí),可能與抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,擴(kuò)張血管,抑制心臟活動(dòng),降低腎上腺素的增壓作用有關(guān);地龍對(duì)多種動(dòng)物的降壓作用緩慢而持久,有人認(rèn)為是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使血管擴(kuò)張,容積增大而使血壓下降;蜂乳可通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈達(dá)到降低血壓作用;冬蟲夏草所含的腺苷具有舒張血管,降低血壓作用。

  (7)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),給予大鼠神經(jīng)痛病理模型蝎毒組分,觀察對(duì)受損神經(jīng)恢復(fù)過程的影響,結(jié)果大鼠受損坐骨神經(jīng)纖維生理功能和形態(tài)學(xué)都得到恢復(fù);壁虎和蜈蚣具有中樞抑制作用;而對(duì)全蝎、地龍、蟬蛻及蜈蚣等的研究發(fā)現(xiàn)這些蟲類藥物具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。

  (8)對(duì)血液系統(tǒng)的作用,對(duì)血液系統(tǒng)的作用表現(xiàn)在抗凝血與凝血兩個(gè)方面。水蛭中含有的水蛭素能阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用,阻礙血液凝固,增加微循環(huán)灌注;蘄蛇中提取的凝血酶樣酶,作用于血漿凝血因子,可以有效改善血液高粘滯狀態(tài),并抑制血小板聚集,防止血栓形成;地龍中提取的蛋白組分蚓激酶,具有纖溶及纖溶酶原激活劑活性,可直接溶解纖維蛋白及血凝塊;蜂毒有抗凝、降粘和溶栓作用,可用于預(yù)防和治療血栓形成的相關(guān)疾病。露蜂房中的醇、醚及丙酮浸出物有促進(jìn)血液凝固作用;蜂乳能增加人紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白,并使血小板數(shù)量增加而呈現(xiàn)凝血作用;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)血余炭能縮短出、凝血時(shí)間和血漿再鈣化時(shí)間,廣泛用于各種出血癥。此外,阿膠有加速血細(xì)胞生長(zhǎng)作用,穿山甲能升高放療后的白細(xì)胞,龜板膠可以治療化療所致的血小板減少。

  (9)對(duì)生殖系統(tǒng)的作用,具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用的蟲類藥,通過增強(qiáng)機(jī)體全身功能,進(jìn)而對(duì)生殖系統(tǒng)起作用,增強(qiáng)性機(jī)能,雖作用緩慢,但較持久。如蛤蚧提取物能增加幼年雌性大鼠子宮和卵巢重量,使去勢(shì)雄性大鼠精囊和前列腺增重;紫河車含有卵巢激素、黃體激素等多種激素,對(duì)睪丸有興奮作用;蜂乳中含有促性腺激素樣物質(zhì),可使小鼠卵泡早熟;蛤蟆油對(duì)小白鼠發(fā)育有良好影響,且能延長(zhǎng)雌性小鼠的興奮期;海馬浸膏可使雌性小鼠交尾期延長(zhǎng),處死后見卵巢、子宮肥大,并可使去勢(shì)小鼠交尾期再現(xiàn)。

  (10)其他作用,海螵蛸、牡蠣、珍珠母等均含有碳酸鈣,能中和胃酸,用于胃及十二指腸潰瘍;膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸(鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸)有溶解膽結(jié)石作用;蝮蛇提取物通過促進(jìn)游離膽固醇的酯化而促進(jìn)肝臟的異化排泄,從而抑制膽固醇含量的升高;蜂毒也有降低膽固醇的作用,尤其是蜂毒的組分蜂毒肽尤為突出。

  (11)毒、副作用,蟲類藥的毒、副作用,主要表現(xiàn)在對(duì)心血管、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及過敏反應(yīng)等方面,以及肝、腎毒性,給身體造成不同程度的傷害。如蝎毒的心臟抑制和呼吸麻痹作用、大劑量蜈蚣導(dǎo)致溶血性貧血等;近年發(fā)現(xiàn)蛇毒、海馬、蜈蚣、水蛭等通過嚴(yán)重溶血的間接作用可導(dǎo)致急性腎小管壞死。對(duì)于毒性較大的蟲類藥,臨床使用時(shí),要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、炮制方法和入藥劑量,熟悉藥物的不良反應(yīng),趨利避害,有所遵循;對(duì)于過敏體質(zhì),不用或慎用蟲類藥物,或使用時(shí)加用具有抗過敏作用的中藥,如徐長(zhǎng)卿、地膚子、白蘚皮、蟬衣等,預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

 

責(zé)編:劉美玲 夏鈺瑩

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